Skip to content

Nieprawidłowa stymulacja parathormonu aktywności alfa-hydroksylazy 25-hydroksywitaminy D-1 u myszy z hypofosfatemią. Dowody na uogólnioną wadę metabolizmu witaminy D.

2 tygodnie ago

334 words

Nieprawidłowa regulacja metabolizmu witaminy D jest cechą krzywej HF związanej z chromosomem X u człowieka i mysiego homologu choroby u myszy z hipofosfatemią (Hyp). Wcześniej informowaliśmy, że zmutowane myszy mają nieprawidłowo niską aktywność 25-hydroksywitaminy D-1 alfa-hydroksylazy nerkowej (1 alfa-hydroksylaza) w odniesieniu do dominującego poziomu hipofosfatemii. Aby dodatkowo scharakteryzować tę wadę, zbadaliśmy, czy aktywność alfa-hydroksylazy nerek Hyp-mysie reaguje normalnie na inne stymulujące i hamujące kontrole funkcji enzymu. Zbadaliśmy stymulację parathormonem (PTH) stosując: (a) dietę z niedoborem wapnia (0,02% Ca) w celu podniesienia endogennego PTH; lub (b) 24-godzinny wlew ciągły PTH bydlęcego 0,25 j / h przez minipompę osmotyczną. W obu przypadkach aktywność enzymu identycznie leczonych normalnych myszy wzrosła do większych poziomów niż te uzyskiwane przez myszy Hyp. Względna niezdolność PTH do stymulacji aktywności 1-alfa-hydroksylazy nie jest funkcją hipofosfatemii u myszy Hypes, ponieważ w stanie PTH, normalne myszy z obniżoną zawartością fosforanów utrzymywały poziom aktywności enzymatycznej większy niż u myszy prawidłowych i Hyp-myszy. W dalszych badaniach badaliśmy hamowanie aktywności enzymów, stosując: (a) dietę obciążoną wapniem (1,2% Ca) do supresji endogennego PTH; lub (b) 24-godzinny wlew ciągły 0,2 ng / h 1,25-dihydroksywitaminy D3 (1,25 (OH) 2D3). Aktywność 1-alfa-hydroksylazy myszy prawidłowych i Hyp-myszy znacznie zmniejszyła się do podobnych poziomów bezwzględnych po podtrzymaniu diety obciążonej wapniem. Ponadto infuzja 1,25 (OH) 2D3 powodowała porównywalną redukcję aktywności alfa-hydroksylazy u normalnych, pozbawionych fosforanów i normalnych myszy. Obserwacje te wskazują, że hamująca kontrola alfa-hydroksylazy przez obniżone poziomy PTH lub zwiększone stężenie 1,25 (OH) 2D3 jest nienaruszona w mutantach. Jednakże niezdolność PTH i hipofosfatemii do stymulowania aktywności enzymatycznej w sposób analogiczny do tego u myszy z normalną i pozbawioną fosforanów myszy wskazuje, że u myszy Hyp ujawnia się uogólniona wada regulacji 1.-hydroksylazy.
[podobne: kiedy dni płodne po okresie, czy jestem zakochana test, poradnia alergologiczna poznań ]
[podobne: czy jestem zakochana test, skarpety kompresyjne cep, kwiaty czarnego bzu syrop ]