Skip to content

Odporność na 1,25-dihydroksywitaminę D. Asocjacja z heterogennymi defektami w hodowlach fibroblastów skóry.

3 tygodnie ago

374 words

Oceniliśmy interakcję [3H] 1,25 (OH) 2D3 z fibroblastami skóry hodowanymi od zdrowych osób lub od chorych członków sześciu rodzajów z krzywicą i opornością na 1-alfa, 25 (OH) 2D [1,25 (OH) 2D]. Przeanalizowaliśmy dwa aspekty oddziaływania radioligandu; wychwyt nuklearny ze zdyspergowanymi, nienaruszonymi komórkami w 37 ° C i wiązanie w 0 ° C z ekstraktem rozpuszczalnym ( cytosol ) przygotowanym z komórek rozerwanych w buforze zawierającym 300 mM KCl i 10 mM molibdenianu sodu. W przypadku normalnych fibroblastów powinowactwo i pojemność wychwytu jądrowego [3H] 1,25 (OH) 2D3 wynosiły odpowiednio 0,5 nM i 10 300 miejsc na komórkę; w przypadku wiązania z cytozolem wynosiły one odpowiednio 0,13 nM i 8 900 miejsc na komórkę. Następujące cztery wzorce interakcji z [3H] 1,25 (OH) 2D3 obserwowano w przypadku komórek hodowanych od dotkniętych pacjentów: (a) dwa rodzaje; wiązanie się z cytosolem i pochłanianie przez jądro całej komórki nie mierzalne; (b) jeden pokrewny, zmniejszona pojemność i normalne powinowactwo zarówno do wiązania w cytosolu, jak i do wychwytu jądrowego w całych komórkach; (c) dwie rodziny, normalna lub prawie normalna pojemność i powinowactwo wiązania w cytozolu, ale niemożliwa do zmierzenia absorpcja jądra przez całą komórkę; i (d) jedną pokrewną, normalną pojemność i powinowactwo wiązania zarówno cytosolu, jak i całego jądra komórkowego. We wszystkich przypadkach, w których radioligand związany z wysokim powinowactwem w jądrze lub cytosolu, radioligand związany z jądrem lub cytozolem wykazywał normalną prędkość sedymentacji na gradientach gęstości sacharozy. Gdy dwie rodziny wykazują podobne wzory (tj. Wzór a lub c) z analizami hodowanych fibroblastów, cechy kliniczne u dotkniętych członków sugerowały, że ukryte defekty genetyczne nie były identyczne. Podsumowując: (a) Fibroblasty wyhodowane ze skóry ludzkiej przejawiają wychwyt nuklearny i wiązanie cytosolu [3H] 1,25 (OH) 2D3, które jest ekspresją genów determinujących te procesy w tkankach docelowych. (b) Na podstawie danych z badań klinicznych i analiz hodowanych fibroblastów, ciężka oporność na 1,25 (OH) 2D wynikała z pięciu lub sześciu różnych mutacji genetycznych w sześciu rodzajach.
[przypisy: dna moczanowa poradnik dla pacjenta, czy jestem zakochana test, niezdiagnozowana cukrzyca ]
[więcej w: myśli samobójcze depresja, czy jestem zakochana test, skarpety kompresyjne cep ]