Skip to content

Połączone leczenie mannitolem i deferoksaminą w przypadku uszkodzenia meohemoglobinurycznego nerek i stresu rurowego utleniacza. Mechanistyczne i terapeutyczne implikacje.

2 miesiące ago

383 words

Mannitol (M) i deferoksamina (DFO) mogą ochronić przed miohemoglobinową ostrą niewydolnością nerek (MH-ARF). W tym badaniu oceniano interakcje M-DFO podczas MH-ARF w celu rozpoznania mechanizmów uszkodzenia nerek i określenia, czy M + DFO wywiera działanie addytywne lub synergiczne działanie przeciwutleniające / cytoochronne. Szczury poddane modelowi glicerynowemu MH-ARF traktowano (a) M; (b) DFO; (c) M + DFO; lub (d) brak środków ochronnych. Względne stopnie ochrony (24-godzinne stężenie mocznika / kreatyniny w osoczu) były większe od M + DFO niż M większe niż DFO większe lub równe brakowi terapii. Aby ocenić, czy katalityczne Fe jest generowane podczas MH-ARF, test bleomycyny został zastosowany do próbek osocza / moczu otrzymanych 0-2 h po wstrzyknięciu glicerolu. Chociaż odnotowano uderzające przyrosty w osoczu i moczu, nadmiar nerkowego rodnika hydroksylowego (.OH) nie był widoczny (pomiar metodą pułapki salicylatowej). M zwiększyło wydalanie katalitycznego Fe (cztery razy), podczas gdy DFO wyeliminowało jego aktywność w moczu (ale nie w osoczu). Aby określić bezpośredni wpływ M / DFO na uszkodzenie utajonego proksymalnego cewnika komórkowego, izolowane odcinki proksymalnego odcinka rurowego (PTS) inkubowano z toksycznymi dawkami FeSO4 lub H2O2. Pomimo indukowania uszkodzenia komórki (uwalnianie dehydrogenazy mleczanowej), Fe nie powodowało produkcji .OH. DFO nadawał zależną od dawki ochronę komórek, korelując ze zwiększoną, nie zmniejszoną, generacją .OH. Chociaż M wychwycił ten nadmiar OH, nie miał addytywnego ani niezależnego działania ochronnego. Cytotoksyczność H2O2 korelowała ze zwiększoną generacją katalitycznego Fe (ale nie .OH). Fakt, że DFO (ale nie zsyntezery .OH [M i dimetylotiomocznik]) blokowały toksyczność H2O2, zakładały zależne od Fe, zabijanie komórek niezależne odOH. Podsumowując: (a) uderzające wytwarzanie katalitycznego Fe następuje podczas MH-ARF, ale zwiększona produkcja endogennego kinazy może nie rozwijać się; (b) DFO może blokować toksyczność Fe pomimo działania prooksydacyjnego; (c) Toksyczność H2O2 PTS to Fe, ale prawdopodobnie nie .OH, zależne; i (d) M nie łagodzi uszkodzenia utajonego PTS, w obecności lub nieobecności DFO, co sugeruje, że jego dodatkowa korzyść z DFO in vivo zachodzi poprzez działanie moczopędne, a nie przeciwutleniające.
[patrz też: polski bux, krople na kolkę niemieckie, skarpety kompresyjne cep ]
[patrz też: czy jestem zakochana test, skarpety kompresyjne cep, kwiaty czarnego bzu syrop ]