Skip to content

Przerwanie krążenia jelitowo-wątrobowego digitoksyny przez cholestyraminę: II. Wpływ na metaboliczne rozmieszczenie digitoksyny znakowanej trytem i skurczowe interwały kardiologiczne u człowieka

2 miesiące ago

253 words

Wcześniejsze badania metabolizmu glikozydów naparstnicy i ich wydalania wykazały, że związki te przechodzą znaczący cykl jelitowo-wątrobowy u niektórych gatunków. Zasugerowano, że istnienie takiego cyklu u ludzi przyczynia się do przedłużonego działania niektórych glikozydów nasercowych. Wcześniejsze badania wykazały, że cholestyramina wiąże digitoksynę i digoksynę in vitro i przyspiesza metaboliczne rozmieszczenie digitoksyny u szczurów i świnek morskich, prawdopodobnie poprzez przerwanie krążenia jelitowo-wątrobowego. W celu oceny roli krążenia jelitowo-wątrobowego w metabolizmie glikozydów naparstnicy u ludzi, podtrzymujące dawki cholestyraminy podawano 7 z 15 normalnych ludzi, począwszy od 8 godzin po digitalizacji z 1,2 mg digitoksyny-3H. Wszyscy pacjenci mieli częste pomiary radioaktywności w surowicy, czasu wyrzutu lewej komory (LVET) i skurczu elektromechanicznego (QS2), ten drugi rejestrowany jako przedział od początku fali Q do pierwszego głównego składnika drugiego dźwięku serca. Pomiar przedziałów LVET i QS2 daje wrażliwy wskaźnik odpowiedzi serca na naparstnicę. Ponadto przeprowadzono ekstrakcję surowicą chloroformu w celu oddzielenia niezmienionej digitoksyny i aktywnych metabolitów od kardioaktywnych metabolitów digitoksyny. Leczenie cholestyraminą powodowało zmniejszenie okresu półtrwania do całkowitej radioaktywności w surowicy z 11,5 do 6,6 dnia, a w przypadku radioaktywności ekstrahowanej chloroformem z 6,0 do 4,5 dnia, w porównaniu z grupą kontrolną. Ponadto leczeniu cholestyraminą towarzyszył szybszy powrót do wartości wyjściowych wywołanych przez digitoksynę zmian w odstępach LVET i QS2. Stwierdzono istotną pozytywną korelację między wartościami QS2 i radioaktywnością ekstrahowaną chloroformem, przy czym ta ostatnia odzwierciedla niezmienioną digitoksynę-H3 (r = 0,64; P = <0,01). Wyniki wskazują, że podanie cholestyraminy osobom zdigitalizowanym ludzkim przyspiesza metaboliczne rozmieszczenie digitoksyny i skraca fizjologiczną odpowiedź na glikozyd. Efekt ten przypuszczalnie zależy od przerwania krążenia jelitowo-wątrobowego digitoksyny przez cholestyraminę. [patrz też: kaufland nysa godziny otwarcia, akademia medyczna gdańsk przychodnia, kwiaty czarnego bzu syrop ] [patrz też: kontrabanda cda, rezonans magnetyczny bełchatów, wymioty i biegunka u psa ]