Skip to content

Reakcja wariantowych dziedzicznych fenotypów obrzęku naczynioruchowego na terapię danazolem: IMPLIKACJE GENETYCZNE

1 tydzień ago

336 words

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (HAE), dominujące auto somalne zaburzenie charakteryzujące się atakami obrzęku epizodycznego, wiąże się ze zmniejszeniem funkcjonalnych poziomów inhibitora esterazy C1. Około 85% pacjentów ma obniżone poziomy antygenu normalnego białka inhibitora. 15% pacjentów ma normalne lub podwyższone antygenowe poziomy białka bez funkcji. Zbadaliśmy odpowiedź na terapię danazolem pacjentów z wariantem fenotypów HAE o nieprawidłowym białku w celu ustalenia, czy pacjenci ci posiadają normalny allel inhibitora strukturalnego C1. Czterech pacjentów z wariantowym fenotypem HAE leczono skutecznie danazolem. U dwóch pacjentów wyróżniających się obecnością niefunkcjonalnego inhibitora C1 związanego z albuminą (fenotyp 2), fenotypowa analiza odpowiedzi danazolu za pomocą dwukierunkowej immunoelektroforezy ujawniła pojawienie się normalnego produktu genu inhibitora C1 podczas leczenia danazolem. Ten względnie katodowy pik inhibitora C1 pojawia się w związku z rozwojem prawie normalnej czynności czynnościowej. Cała funkcjonalna aktywność hamująca C1, która pojawiła się w surowicy do leczenia fenotypu 2 była związana z elektroforetycznie prawidłowym inhibitorem. To normalne białko można oddzielić od bezczynnego białka inhibitora za pomocą immunoadsorpcji i chromatografii na sitach molekularnych. Leczenie danazolem u dwóch pacjentów z elektroforetycznie prawidłowym, bezfunkcyjnym inhibitorem C1 (fenotyp 3) również skutkowało remisją kliniczną związaną z rozwojem znaczącego wzrostu czynnościowej aktywności hamowania C1 w surowicy i białka inhibitora C1. Odkrycia te pokazują, że te dwa fenotypowe warianty HAE są heterozygotyczne pod względem prawidłowego inhibitora C1 w surowicy, co nie było widoczne przed analizą fenotypową tej surowicy podczas leczenia danazolem. Dane te dostarczają mocnych dowodów na podstawowe podobieństwo pomiędzy powszechną postacią HAE i jej odmianami fenotypowymi. Sugerują również, że strukturalne uszkodzenie genu może powodować nieprawidłowości funkcji inhibitora C1 w surowicy i ekspresję choroby we wszystkich trzech fenotypach HAE.
[hasła pokrewne: kwiaty czarnego bzu syrop, przeglądarka skierowań na leczenie sanatoryjne z nfz, niedoczynność tarczycy u psa ]
[podobne: rezonans magnetyczny bełchatów, wymioty i biegunka u psa, kiedy dni płodne po okresie ]