Skip to content

Zwiększona produkcja cyklicznego monofosforanu guanozyny i nadekspresja mRNA przedsionkowego peptydu natriuretycznego A w spontanicznie nadciśnieniowych szczurach.

1 miesiąc ago

89 words

Przedsionkowy peptyd natriuretyczny (ANP) specyficznie stymuluje cyklazę guanylanową w postaci cząstek, a cykliczny monofosforan guanozyny (cGMP) został uznany za swój drugi przekaźnik. Spontanicznie nadciśnieniowe szczury (SHR) mają podwyższone poziomy ANP w osoczu, ale przejawiają nadmierną natriuretyczną i moczopędną odpowiedź na egzogenną ANP w porównaniu ze szczepami normotensyjnymi. W izolowanych kłębuszkach, maksymalna odpowiedź cGMP na ANP odpowiada 12 do 14-krotnemu wzrostowi w stosunku do poziomów podstawowych w szczepach normotensyjnych (Wistar 13 +/- 2; Wistar-Kioto 12 +/- 2; Sprague-Dawley 14 +/- 2) podczas gdy maksymalne 33 +/- 3-krotne podniesienie występuje w SHR (P <0,001). Ta nadreaktywność cGMP jest odtwarzalna w nienaruszonych kłębuszkach pochodzących od SHR z różnych komercyjnych źródeł. Co więcej, ta nieprawidłowość rozwija się we wczesnym okresie życia, nawet zanim nadciśnienie zostanie wyraźnie ustalone i utrzymuje się pomimo farmakologicznej modulacji ciśnienia krwi, co wskazuje, że jest to pierwotne zdarzenie w nadciśnieniu. W badaniach in vitro ujawniono wyższą cząstkową aktywność cyklazy guanylanowej w błonach z kłębuszków nerkowych i innych tkanek SHR. Wzrost ten nie jest uwzględniany przez różne wzory wiązania ANP do jego podtypów receptorów między szczepami normotensyjnymi i nadciśnieniowymi, co oceniono przez współzawodniczące usunięcie z C-ANP102-121, analogiem, który selektywnie wiąże się z jednym podtypem receptora ANP. Nadpobudliwość cząstkowej cyklazy guanylanowej w SHR i jej zachowanie w warunkach podstawowego, ligandu (ANP) i w warunkach zwiększonego detergentu można przypisać zwiększonej ekspresji lub zwiększonej wrażliwości enzymu. Analiza inaktywacji promieniowania nie wywołuje zaburzeń w wielkości elementów regulatorowych normalnie hamujących aktywność enzymatyczną, podczas gdy ekspresja cząstkowego genu cyklazy guanylowej przy użyciu zmutowanego standardu częściowych cDNA receptorów A i B, określana ilościowo za pomocą transkryptu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) test miareczkowania, wykazuje selektywny wzrost jednego podtypy cyklazy guanylanowej. Nasze dane sugerują, że w nadciśnieniu genetyczna nadekspresja podtypu receptora A AN jest związana z nadmierną odpowiedzią biologiczną na ANP w tej chorobie.
[patrz też: akademia medyczna gdańsk przychodnia, czy jestem zakochana test, przeglądarka skierowań na leczenie sanatoryjne z nfz ]
[hasła pokrewne: sytuacja kryzysowa definicja, przeglądarka skierowań na leczenie sanatoryjne z nfz, akademia medyczna gdańsk przychodnia ]